病例亮点荟萃：
01生化控制至关重要，生长抑素类似物（SSA）治疗亟待优化：本例肢大患者确诊为垂体生长激素腺瘤，术前应用SSA治疗，后行切除术，术后患者GH、IGF-1仍未达标，遂应用奥曲肽LAR治疗。治疗16个月后，因疫情原因注射延误，停药2个月后，患者生化水平迅速飙升，GH达8.66 ug/mL、IGF-1达660 ng/mL。
考虑到兰瑞肽ATG具有良好生化控制疗效和延长注射间隔的优势，遂换用兰瑞肽ATG，治疗优势凸显，生化持续达标：患者奥曲肽LAR治疗后生化控制已达标，因疫情原因治疗延误2个月，生化再次复发。后转换为兰瑞肽ATG（120mg皮下注射），因患者经济条件受限，每8周一次治疗，随机GH降至0.258 ug/mL，降幅高达97%；IGF-1降至86.3 ng/mL，降幅高达87%，生化缓解尤为显著。
03充分保障患者依从性，给予患者更多关爱：该患者就诊期间正值新冠疫情防控，换用兰瑞肽后注射间隔由4周延长至8周，既明显减轻患者治疗负担，又降低经济压力，给予患者极大便利，具有良好依从性。
病例分享专家
陈 曦 教授
医学博士，副主任医师
厦门大学医学院助理教授
国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专科联盟第一届理事会理事
毕业于华中科技大学同济医学院
以第一作者/通讯作者发表文章20余篇，其中SCI论文5篇
曾获得2018年度厦门大学附属第一医院"十佳医生"、2017-2018学年福建中医药大学“优秀带教老师”以及2021年度厦门大学附属第一医院“优秀住培带教老师”等荣誉称号
擅长神经内镜下经鼻蝶垂体瘤微创手术治疗及后续标准化治疗；脑胶质瘤以及其余中枢神经系统肿瘤的规范化手术、放化疗及靶向治疗
主持福建省自然科学基金项目1项，福建省卫计委青年科研课题1项，厦门市科技计划项目1项，参与国家自然科学基金课题2项
曾受邀参加美国垂体协会主办的第14届国际垂体大会（美国加利福尼亚州圣迭戈市）并展示相关研究成果
患者基本情况：本病例为一位男性患者，38岁，以“面容改变，手脚粗大2年余，血压、血糖升高1年余”入院。
体格检查：神志清楚，肢端肥大面容，四肢末端异常粗大，双瞳孔等大，D=2.5mm，对光反射灵敏，心肺腹无特殊，四肢肌力及肌张力大致正常，生理反射存在，病理反射(-)。
治疗前辅助检查影像学检查：术前CT：垂体大腺瘤，最大截面4.3*3.5cm，视交叉受压上抬，垂体柄增粗缩短，鞍底下陷，累及双侧海绵窦，knosp 4级。
影像学检查结果
实验室检查：
2018-08-23行OGTT-GH抑制实验显示：
GH >50 ng/mL↑；
IGF-1 887 ng/mL↑（正常参考范围：109-284 ng/mL）；
OGTT-GH抑制实验结果
2018-08-23 糖化血红蛋白（HbA1c）：8.8%；
2018-08-24 ACTH 8:00 84.81 pg/mL↑；
泌乳素 0.86 ng/ml↓；
睾酮 126.41 ng/dL↓；
甘油三酯 2.84mmol/L；
2018-08-25 24h尿皮质醇 52 ug/24h；
2018-08-29 复查ACTH 8:00 63.56 pg/ml↑；
2018-08-31 复查ACTH 8:00 149.4 pg/ml↑；
其他检查：
心脏彩超检查结果
腰椎骨密度检查结果
24h动态血压监测
呼吸睡眠监测
电子结肠镜检查结果
病理活检结果
诊断1. 肢端肥大症：垂体生长激素瘤；心脏扩大；骨质疏松；
2. 糖尿病（待分型）；
3. 高血压；
4. 高脂血症；
5. 横结肠息肉；
6. 重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
治疗方案因患者暂不愿意手术治疗，经MDT讨论后考虑给予3-6月长效SSA治疗后根据复查结果决定后续治疗方案。
药物治疗后结果生化控制情况：
血清GH变化趋势
血清IGF-1变化趋势
垂体影像评估：
SSA治疗后影像学检查结果
手术治疗2019-05-15手术日，行神经内镜辅助下经鼻蝶垂体瘤切除术；
2019-05-16术后第一天，复查GH 0.42ng/mL；
IGF-1 255ng/mL；
2019-05-19术后第四天，复查GH 0.29 ng/mL；
IGF-1 183 ng/mL；
2019-05-24术后第九天，病理报告检查示(鞍区病变)垂体生长激素腺瘤；
免疫组化提示：
T-PIT(-),ACTH(-),SF1(-)，
FSH(-),LH(-),PIT-1(+),
PRL(-),GH(+),TSH(-),
Syn(+),SSTR 2a(+)，
Ki-67(<1%),P53(-),
CAM 5.2(+),ER(-)。
术后随访：生长激素轴复查结果：
2019-08-13
IGF-1 785 ng/mL↑；
行OGTT-GH抑制实验结果如下：GH不被抑制。
术后生长激素轴复查结果
垂体影像评估：
双侧海绵窦区仍可见不规则软组织信号，左侧为著。
术后影像学检查结果
术后实验室复查结果
术后药物治疗：术后3个月，患者生化控制不达标，进行奥曲肽长效缓释剂（LAR）治疗。
治疗7个月后,于2020-03-04复查。
生长激素轴复查结果：
GH 0.388 ng/ml，IGF-1 95.9 ng/ml；
行OGTT-GH抑制实验结果如下：
药物治疗7个月复查结果
其他结果：
糖化血红蛋白 6.1%↑；
泌乳素 8.02 ng/mL 睾酮 76.33 ng/dL；
甘油三酯 2.51 mmol/L↑；
皮质轴检查结果：ACTH 8:00 81.40 pg/ml↑；
24h尿皮质醇 135 ug/24h；
心脏超声：综合治疗前 EF 66.3%，治疗后74.6%。
患者应用奥曲肽LAR治疗后生化得到控制，后因疫情延误，无法按时注射奥曲肽LAR，停药2个月后，复查生化水平飙升。
血清GH变化趋势
血清IGF-1变化趋势
基于临床需求与多项临床研究结果[1,4]提示，SSA治疗中，奥曲肽LAR可转换为兰瑞肽ATG 120mg治疗：
换用兰瑞肽ATG 120mg治疗后，患者生化明显缓解，GH、IGF-1得到明显控制。
血清GH变化趋势
血清IGF-1变化趋势
诊治小结重视生化缓解，优化治疗抉择：在临床实践中，降低GH、IGF-1水平，实现生化缓解是肢大患者治疗的重中之重。尽管外科手术是首选治疗方法，但仍有超一半患者术后生化难以达标。在此背景下，SSA具有控制生化、缩瘤、改善症状等作用，可显著提升患者获益。本例患者应用奥曲肽LAR治疗后生化达标，但因无法按时注射停药2个月，后生化迅速飙升，GH达8.66 ug/mL、IGF-1达660 ng/mL。综合评估换用兰瑞肽ATG 120mg后，兼顾生化控制与患者依从性，GH、IGF-1降幅分别高达97%、87%，取得显著缓解，且用药体验得到进一步提升，获益确切。
快速强效助达标：该患者换用兰瑞肽ATG的治疗后，IGF-1、GH快速、显著下降至达标凸显兰瑞肽ATG具有的强力治疗效果[5,6]。
方便灵活保体验：本例患者治疗期间正值疫情封控，存在客观不便。由于兰瑞肽ATG 120mg是唯一获批延长注射间隔（EDI）的SSA，可4-8周灵活给药。因此，每8周一次的注射间隔不仅显著改善患者用药体验，而且减轻治疗负担，也符合疫情期间的防控需求。与此同时，兰瑞肽ATG是预充式给药装置，深部皮下注射，使用非常方便灵活[7,8]。
性价比高减负担：本例患者转换兰瑞肽ATG后月治疗费用更低，具有更加经济的性价比，十分有利于肢大患者的全程管理。
参考文献：
1. Alexopoulou O, et al. Eur J Endocrinol. 2004 Sep;151(3):317-324.
2. Andries M, et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Mar;68(3):473-80.
3. Kelly P, et al. Endocr Pract.2010 Mar-Apr;16(2):191-197.
4. Neggers S, et al. EJE.2015;173:3;313-23.
5.Caron PJ et al. J Clin Endocrinol Metab.2014; 99(4):1282-90
6.Benderradji H, et al. Clin Endocrinol (Oxf).2022 Jul;97(1):52-63.
7.Troconiz IF, et al. Clin Pharmacokinet.2009;48(1):51-62.
8. Cendros JM, et al. Metabolism.2005; 54:1276-81.
审批编号：SOM-CN-001705，有效期至2025-10
仅供医学和药学专业人士阅读
